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青霉素无毒副作用,现在为什么不使用?

青霉素是英国科学家弗莱明在1928年偶然发现的,1940年成功提取青霉素应用于临床治疗细菌感染。在第二次世界大战中,青霉素挽救了无数伤员的生命。


青霉素是通过破坏细菌的细胞壁而起到杀菌作用的,由于人体没有细胞壁,所以青霉素较其他抗菌药物对人体更安全。但目前临床医师处方青霉素越来越少,这是为什么呢?主要有以下3方面的原因。


首先,青霉素应用前需要进行皮试

众所周知,青霉素会发生严重的过敏反应,比如速发型过敏反应可引起过敏性休克,严重的可导致死亡。因此,中华人民共和国药典规定,无论是注射青霉素,还是口服青霉素,应用前均需进行皮试。由于皮试操作比较麻烦,临床医生往往选择其他不用皮试的抗菌药物,如左氧氟沙星等。


其次,一些细菌对青霉素产生耐药

21世纪最初几年,根据之前的耐药性定义,美国有大约60%的肺炎球菌对青霉素敏感,20%为中介,20%为耐药。其他国家报道的青霉素耐药率更高。52%的肺炎球菌菌株对青霉素不敏感,而越南菌株的耐药率高达74%。此外,产青霉素酶的葡萄球菌、耐苯唑西林的葡萄球菌均对青霉素耐药。青霉素G对肠球菌仅有抑制作用;文献报道称,一些菌株对青霉素的固有耐药性逐渐增加,极少情况下还会因产生青霉素酶而有高水平耐药性。


但青霉素对A族溶血链球菌、李斯特菌及奈瑟菌属保持着较好的敏感性。比如急性扁桃体炎、丹毒都可首选青霉素。但临床医生对这些了解不够,认为大多数细菌,应用青霉素都不管用了,故很少处方。


3目前临床可选择的抗生素品种众多

目前,临床应用比较广泛的抗菌药物为头孢菌素和氟喹诺酮类(沙星),除此之外,还有大环内酯类(阿奇霉素、克拉霉素等),氨基糖苷类(庆大霉素、依替米星等)、林可酰胺类(克林霉素)、磺胺类(复方新诺明)。临床可选择的品种较多。


综上所述,虽然青霉素价格比较便宜,安全性较高(无过敏的患者),但限于其需要皮试,部分细菌耐药等原因,临床医生更愿意处方其他抗菌谱广、不需皮试的其他抗菌药物。

青霉素确实是一种非常好的药物,记得我小时候经常扁桃体发炎,发烧到39℃甚至40摄氏度,每次我爸都带我去村里的小诊所,打一针屁股针就好了。当时我还非常的好奇,这个屁股针是什么针,为什么这么厉害,打一针就不发烧了,嗓子也不疼了。后来,我读了医科大学,学习了药理学,才知道打的针是青霉素。


青霉素是第一个提纯的抗生素,挽救了大量的生命,青霉素的副作用确实非常的小,因为青霉素的作用原理是针对细菌的细胞壁,而哺乳动物的细胞,是没有细胞壁的,所以青霉素对人类的副作用很小。但是,青霉素有可能出现严重的过敏反应,可导致过敏性休克,甚至丧命。我们村就有一位中年妇女,在村里的诊所使用青霉素之后,出现过敏性休克,最后死亡了。

为什么青霉素越来越少人用?

第一,细菌耐药增多

近年来,随着抗生素的滥用,很多人感冒了,就去医院输液,导致对抗生素耐药。不仅是人类,还有很多养殖的动物,也使用抗生素,我们吃这些用抗生素养殖的鸡鸭鱼,也会导致我们对抗生素耐药。像金黄色葡萄球菌,大肠杆菌等常见的细菌,基本上对青霉素都耐药了,使用青霉素基本上没有效果,所以青霉素用得少。

第二,使用前要做皮试

青霉素有可能过敏,所以使用之前需要皮试,不论是口服的,还是注射的青霉素,都需要做皮试。做过皮试的都知道,非常疼。有人说,青霉素过敏是因为我们国家的青霉素纯度不够,美国都不需要做皮试。我想说,青霉素纯度不够,又不是医生的责任,我们又不生产药物,是厂家生产的。这个锅甩给医生和护士,不合适吧。。。还有人说,我以前用过青霉素,不过敏,这次可不可以不做。答案是不可以,因为说明书上写着呢,每次使用青霉素之前都需要做皮试,尽管发生过敏的概率很低,但是,如果发生了,那就是非常严重的问题。如果你出事了,医生没给你做皮试,这个医生要负全部的责任。

第三,我们有更多其他的选择

除了青霉素,现在已经有大量的其他抗生素,例如头孢类抗生素,喹诺酮类抗生素。有些头孢抗生素,不需要做皮试。而氧氟沙星这类的抗生素,也不需要皮试。而且这些抗生素的抗菌效果更好。有人说,医生是为了赚钱,青霉素便宜,而头孢类的抗生素很贵。不对的,现在医院都取消药品加成了,药品都是零差价卖给患者。而且,头孢抗生素也不贵,以头孢西丁钠为例,一支药品才十几二十块钱,很便宜的。

综述所述,因为细菌耐药,以及严重的过敏反应,导致青霉素越用越少。

青霉素,说它无毒副作用是不准确的。任何药物都会有它的毒副作用,只能说在常规使用量下,它与其他类抗生素相比,毒性相当来说要小一些。因为他是作用于细菌的细胞壁,而我们人体只有细胞膜没有细胞壁,所以相对安全一些。如果大剂量使用青霉素,也可能会导致神经中毒。青霉素的过敏反应也不能忽视。

青霉素从40年代开始使用,直到现在,凭借它的价格优势和效果,在抗生素界仍占据一席之地,并没有停止使用。比如说,对于梅毒患者,如果患者对青霉素不过敏,我们会首选青霉素治疗。现在使用青霉素没有之前多了,一个是因为抗生素的种类多了,在使用抗生素时不再是40年代初时那么没有选择性了,现在我们可以根据患者实际情况有针对性的选择抗生素,不再是非它不可。

因为有人对青霉素过敏。不管是注射用,还是口服,都需要做皮试,皮试显示阴性也要慎重使用,比较麻烦而且危险性大。还有,青霉素半衰期短,长期使用易产生耐药性,所以现在有些人已经对青霉素产生了耐药性,单纯使用青霉素已经不能解决问题,只好选择其他抗生素来代替。现实运用中,又因为药敏实验需要等一段时间,所以会先选用广谱类抗生素来治疗,待化验回报后再择优选药。

本期答主:董玲玲,医学硕士

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作为医生的我,遇到终身难忘的病情很多,其中抢救青霉素过敏性休克就是一例!

中午12点过,门诊处方看病的医生已下班,突然听到值班护士在门诊输液室喊叫,值班的医生们急忙赶来,发现是一门诊患者输液的青霉素发生过敏性休克,只见患者面色苍白,呼吸困难,口吐白沫,双肺满布湿罗音,大家立即展开抢救,把青霉素换为盐水,用上抢救针,吸氧,严密观察病情,患者终于转危这安,这次抢救及时,要是发现迟了,人可能因过敏就失去生命了。


患者用青霉素前是做了青霉素皮试的,阴性,但还是发生了严重的过敏反应。
一,青霉素到底有无毒副作用?

1,说青霉素没有毒副作用,是从作用原理来说的,青霉素作用于细菌细胞的细胞壁,可人的细胞是没有细胞壁的。

2,青霉素有过敏反应的副作用

青霉素在20世纪早期用于细菌感染的治疗被称为“魔蛋”,似乎什么病,只要一用上,就神一般的治愈了,可是人们只是在电影里看到作用,跟本没有看到其副作用。青毒素的杂质致人体过敏反应,严重时有生命危险,于是才有了皮试来观察个体反应,但皮试也有假阴性的时候(就是皮试用得,但输液入个体身体时仍发生过敏等)。


随着制药工业的发展,青霉素的纯度越来越高,我国沿海一带的青霉素就不需要做皮试而真接用。但我们工作的地方(大陆)大部分仍需要用时做皮试的(纯度不高,仍有杂质)。


二,为什么现在不使用青霉素呢?
1,剂量与耐药

我们现在用青霉素越来越耐药(细菌变得聪明,产生一些物质来避免被青霉素杀死),剂量越来越大,可能产生其他一些副作用(对大脑的毒性作用等),效果仍不佳。


2,科技的发展,开发出了一批又一批作用好,副作用少的抗菌素药物,如头孢类(虽要做皮试,但总的来说发生过敏反应的机率相对低一些)。不同的抗生素,其作用的广度也不一样,而青霉素对大多数革兰氏阳性菌有效,对革兰氏阴性杆菌作用较弱。所以,不是现在不用青霉素,而是用得少了,特别是风湿热急性期,青霉素效果好。控制风湿热病情的长效青霉素效果也好。


3,人们也许会说,青霉素太便宜,医院赚不到钱,现如今,医院的药(特别是全国基层医院)基本是零利润给患者。仔细对比下,你认为青霉素好,药店仍有,可以去买。事实上,阿莫西林(在青霉素的基础上开发出来的)在药店曾是患者自购药的主要抗生素药,销售量大得惊人,可现在效果也不好了(耐药),原因与滥用抗生素有相当大的联系,现在各级医院也严格控制抗生素的应用,就是防止滥用抗生素!


青霉素,是时代保留优秀并改良发展,淘肽或改进弱势,而不是经济所决定。

俗语说,“是药三分毒”,而药学理论也证明了此俗语的正确性。是药品,就有副作用,青霉素也不例外,其可能导致过敏性休克等严重过敏反应。医务工作者直至今日仍然认为,青霉素和青霉素类抗生素(如阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦等)是一类具有重要临床价值且应用广泛的抗菌药物。为更安全地使用青霉素类生素,减少严重过敏反应的发生,2017年国家卫生计生委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会专门出台了《青霉素皮肤试验专家共识》[1]用于规范此类药品的临床应用。

为什么医务工作者对青霉素和青霉素类抗菌药物的临床应用给予很高的关注,而就医者却认为医生很少给自己使用青霉素呢?从三个方面来解答这个疑惑。

第一、药品的供应。青霉素的口服剂型和注射剂型均是2017年《国家基本药物目录》收录的品种。也就是说,国家需要保障青霉素的供应,同时该药还应价格合理,剂型适宜,公众可公平获得;为规范抗菌药物的临床应用,自2011年起,国家卫计委在医疗机构进行“抗菌药物专项整治活动”,在2018年的专项整治活动中更是提出“鼓励将青霉素等经典抗菌药物纳入供应目录,规范合理使用,逐步提高其使用比例,达到或接近国际平均水平”[2]。而在国家食品药品监督管理总局的网站上备案的生产青霉素的厂家更是有数百家之多。所以,从国家政策至药企供应,青霉素在市场上的供应是充足的。基本上不存在因药品供应不足而导致临床选药困难的情形。

第二、药品的适应症。是否使用一种药品,首先需要医生判断您的病情是否适合需要该药品治疗。而青霉素作为抗菌药物的一种,不仅仅要考虑使用它是否能够杀灭患病时感染的病原菌,也要考虑其对病原菌的敏感性,同时还要考虑细菌来自于哪个感染部位,有时候还要考虑患者过敏史及病理生理状态等。医生考虑多种因素后,会选择一个最适合病情的治疗方案。作为就医者,可能只考虑一点觉得自己的病情适合青霉素治疗,其实医生考虑的问题更多更全面,综合多种因素,实际情况是青霉素并不是治疗患者当时病情的最佳方案。当然,如果您在就医过程中,对自己的治疗方案有疑问,也可以与医生充分沟通,了解医生选择治疗方案的原因。

第三、循证更新。医学上,疾病的治疗方案随着研究的不断深入,可能会有更新,新的治疗方案与传统认知上的治疗方案有差异也不足为奇。如大家常说的肺炎,医学上常称为“社区获得性肺炎”,大家认知上的治疗方案可能是要使用青霉素,但关于该病的指南(2016版)则推荐:对于门诊上轻症的患者,推荐口服阿莫西林或阿莫西林/克拉维酸钾治疗[3]。阿莫西林和阿莫西林/克拉维酸钾都属于青霉素类抗菌药物,但却不是青霉素。

综上所述,很多时候并不是医生不给您使用青霉素,可能您的病情并不适合使用青霉素来治疗。或者您观念中认为的需要使用青霉素的疾病已经有了更好的不需要使用青霉素来治疗的更优的给药方案了。所以,正确的使用抗菌药物的观念就是:遵医嘱,足量、足疗程。

参考文献:

1. 国家卫生计生委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会.青霉素皮肤试验专家共识[J].中华医学杂志,2017,(40):3143-3146.

2.关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知 http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s7659/201805/c79c998bdf8f4744858051cdfd1e6818.shtml

3.中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,(4):253-279.

作者:黄河中心医院 主管药师 李瑜 药事网成员

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感谢您的邀请,中国科普作家协会会员吴一波来回答您的问题。

简单来说,青霉素的化学结构决定了它在酸或碱的条件下均不稳定,也就是说在胃内容易生成其他代谢产物从而丧失药理活性,所以青霉素不能通过口服的方式给药,只能静脉注射;青霉素在临床使用时,对某些患者易引起过敏反应,严重者可致过敏性休克,甚至死亡。


提起青霉素,大家肯定并不陌生——这个被音译为“盘尼西林”的抗生素药物,可以称得上是20世纪人类医药史最伟大的发明之一。1928年,英国科学家弗莱明在实验室中偶然发现了青霉素;1940年后,青霉素被成功提取并应用于临床作为抗菌药物,在二战期间拯救了无数人的生命。

青霉素类药物包括天然青霉素和半合成青霉素,我们平常所说的“青霉素”,通常是指青霉素G,属于天然青霉素,其通过抑制细菌细胞壁的合成来达到抗菌的目的,由于人体细胞不含细胞壁,所以青霉素的安全性较高,不会伤害体内正常细胞。但是现在临床中青霉素的应用却越来越少,这是什么原因导致的呢?

首先,青霉素的化学结构决定了它在酸或碱的条件下均不稳定,也就是说在胃内容易生成其他代谢产物从而丧失药理活性,所以青霉素不能通过口服的方式给药,只能静脉注射;同时它的水溶液在室温下不稳定,易分解,故临床上通常使用青霉素G钠的粉针,注射前用注射用水新鲜配制;

其次,青霉素的作用靶点是黏肽转肽酶,该酶能够催化线性高聚物经转肽(交联)反应形成网状的细胞壁。青霉素的作用机制主要是抑制黏肽转肽酶,使其催化的转肽反应不能进行,从而阻碍细菌细胞壁的形成,导致细菌死亡。由于革兰阳性菌的细胞壁黏肽含量比革兰阴性菌高,因此青霉素一般对革兰阳性菌的活性较高,导致其抗菌谱较窄;

再次,青霉素G在临床使用时,对某些患者易引起过敏反应,常见症状主要表现为过敏症、荨麻疹、血管性水肿、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、哮喘及喉头水肿等,其中,严重者可致过敏性休克,甚至死亡。鉴于青霉素G产生的如此严重的过敏反应,在临床应用中须严格按照要求进行皮试后再进行使用。因为青霉素的这一特性,给临床医生代来了极大的不方便,同时还容易造成医疗事故的发生。

最后,随着现如今科学技术的飞速发展,越来越多的抗生素被广泛应用到临床治疗当中,例如头孢类、沙星类等等,相比于青霉素,这些抗生素抗菌谱更宽,也无需进行皮试,更适于临床的应用。

在众多种类的天然青霉素中,青霉素G疗效最好;同时还有另外一种青霉素——青霉素V。由于青霉素V的结构于青霉素G相比其侧链上有了改变(引入了负电性的氧原子),增加了自身的稳定性,使其在酸性溶液中更加稳定,不易被胃酸破坏,可以口服。受到青霉素V的启发,人们对青霉素类药物的结构特征有了更为清晰的认识,在进行结构修饰后,找到了一些临床效果更好的可口服的耐酸青霉素以及更为广谱的耐酶青霉素。

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其实,青霉素渐渐淡出人们的视野,也从侧面反应出了医药科研水平的不断进步,副作用更少、疗效更强、使用更方便的药物正在逐渐出现在人们的视野中,更为医生和患者们所接受。

问题回答:山东大学药学院 李皖莉 审核:吴一波

青霉素、头孢它们都是一大类抗生素——β内酰胺类抗生素下的小分类,之所以叫这个名字,是因为它们的化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。我们常说的青霉素其实指的是其中的青霉素G(Penicillin G),又叫盘尼西林、苄青霉素。

青霉素G是第一个用于临床的抗生素,因此它的缺点多多。

第一,它溶于水以后容易失效并产生致敏物,平时需要以粉剂的形式保存,所以你经常看到护士姐姐在给你打针前才开始配药;

第二,它不耐酸(包括胃酸),所以只能打针不能口服;

第三,它不耐酶(β-内酰胺酶),而合成β-内酰胺酶来分解青霉素是常见的细菌耐药机制;

第四,它的抗菌谱窄,对大多数G-杆菌无效,对能产生β-内酰胺酶的G 菌也无效,所以它能治疗的病人是少数,当医生面对感染源不明的患者时,首先考虑的是使用广谱的抗生素保证控制病情,而不是花几天等到病原学检查结果后才开始治疗。

说青霉素无毒副作用,这是误解。任何一个药物都有毒副作用,是药三分毒这句话不是随便说说的。


青霉素最常见的副作用应该是过敏反应,而且很多人都可能过敏。简单的过敏可能仅仅是皮疹、瘙痒。严重的过敏可能会是过敏性休克,过敏性休克是过敏最严重的阶段,患者可能在使用药物几分钟后就出现头晕、胸闷、呼吸困难,迅速发生血压下降,人晕倒乃至死亡,如果抢救不及时,真的是分分钟就死人的,这非常恐怖。


所以说青霉素无毒副作用是胡说的。


那为什么青霉素用的越来越少了呢?主要是现在的抗生素越来越多了,青霉素类抗生素也有很多,包括氨苄西林、哌拉西林、苯唑西林等等,凡是有西林两个字的,都是青霉素类的抗生素。除了青霉素类,还有头孢菌素类、氟喹诺酮类、大环内酯类等等,抗生素太多了。再加上现在很多细菌都对青霉素耐药,所以青霉素用的越来越少。而治疗梅毒时,青霉素还是首选的。因为梅毒螺旋体还没有对青霉素耐药。


医生在使用一种抗生素时是有很多考量的,最主要的还是细菌是否敏感,像ICU这样的科室,里面的病人很多细菌感染,而这些细菌感染通常都是耐药的了,别说青霉素,就是比青霉素高级很多的其他抗生素,都可能是耐药的,必须要用到更高级的抗生素才行。普通病房也可能发生青霉素耐药,尤其是现在抗生素这么滥用,我们的药店随便就能买到抗生素,患者自己都可以买抗生素吃,你说怎么可能不产生耐药呢?很快我们已有的抗生素也都会耐药。到那时候就真的是没有抗生素使用了。

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